胰岛素C肽正常的糖尿病，主要是由于胰岛素抵抗引起。胰岛素抵抗也是2型糖尿病的主要特点，因此在2型糖尿病患者中，存在C肽水平正常甚至偏高，但是以胰岛素抵抗为主的特点。胰岛素抵抗主要是指机体周围组织对胰岛素的敏感性下降，从而出现的一种现象，与遗传因素、肥胖、环境因素以及拮抗激素升高有关。
发生胰岛素抵抗时，可以考虑使用磺酰脲类、格列奈类的胰岛素增敏剂进行治疗。也可以使用双胍类的降糖药进行治疗，双胍类的降糖药可以增加肌肉脂肪组织对葡萄糖的利用，从而改善胰岛素抵抗。也可以使用噻唑烷二酮类的降糖药，可以增加周围组织对胰岛素的敏感性，从而改善胰岛素抵抗。
发生胰岛素抵抗导致2型糖尿病的患者，首先要给予积极的饮食控制，其次还要进行合理的运动疗法，要学会监测血糖，同时配合合理的药物治疗。当胰岛素抵抗导致的2型糖尿病患者出现血糖严重升高，或者出现了糖尿病的急慢性并发症，以及面临手术创伤、应激感染等危险因素时，应该及时加用胰岛素进行血糖控制。
