控制难治性高血压先需排除患者是否正在服用可能导致血压升高的药物，若正在服药，可停药的患者应尽量停药，不可停药的患者需考虑应用更合适、强效的降压药物。患者需积极治疗影响血压的疾病，如肥胖、呼吸睡眠暂停综合征等。
医学将在改善生活方式的基础上足量应用利尿剂、钙离子拮抗剂等三种降压药物治疗后血压仍未达标，或需要至少四种药物联合应用才可控制的高血压称为难治性高血压。若因生活方式不健康、服药不规范或药量不足所致的血压控制不良不属于难治性高血压，两者需要鉴别。部分患者家中自测血压控制良好，但见到医生血压明显升高，此类白大衣效应可通过动态血压监测进行诊断，并不属于难治性高血压。
