严重的维生素B₁₂缺乏，可以有以下的症状：

1、皮肤损害：表现为广泛对称性色素沉着，尤其是身体弯曲的部位，比如手掌、足底、指甲、口腔等处，毛发可以变为灰白，指甲无论是手指甲还是脚趾有色素沉着，如果出现恶性贫血，有些人表现为白斑和斑秃；

2、恶性贫血：由于维生素B₁₂参与核酸的代谢，维生素B₁₂缺乏后，可能出现巨幼细胞性贫血等恶性贫血，表现为面色苍白、贫血貌、乏力、食欲不振。由于严重的贫血，也可以造成贫血性心脏病；

3、神经损害；由于维生素B₁₂参与脂肪酸的合成，缺乏后可以造成神经损害，表现为神经障碍、脊髓变性脱髓鞘，严重的神经症状，甚至出现痴呆、昏迷危及生命。儿童维生素B₁₂缺乏可以出现典型的病变，比如周围神经变性、脊髓亚急性联合变性，可能出现非典型的损害，比如表情呆滞、智力倒退，也可以出现对环境敏感性降低，还可以出现肌张力的降低；

4、消化系统损害：表现的是食欲不振、恶心、呕吐、腹泻，甚至出现肝肾损害。

通常维生素B₁₂，如果均衡营养地吃东西，由于它广泛存在于动物的食品，很少出现严重的维生素B₁₂缺乏。如果维生素B₁₂缺乏，一方面在医生的指导下合理补充维生素B₁₂制剂，要吃一些含有维生素B₁₂比较丰富的饮食，比如动物性食品中的肉类，特别是肝脏。