干燥综合征需要与以下疾病相鉴别：
1、系统性红斑狼疮：以育龄期女性多见，产生多种自身抗体，双链DNA、Sm抗体为特异性抗体，脏器受累多且较重。干燥综合征主要出现在中老年妇女，高热少见，无蝶形红斑，口眼干明显，低补体血症少见，预后比系统性红斑狼疮好。
2、类风湿关节炎：关节炎症状比干燥综合征严重和明显，可有骨质破坏，关节畸形和功能受限，很少出现抗SSA、SSB抗体阳性。
3、IgG4相关疾病：包括米库利兹病、自身免疫性胰腺炎、原发性硬化性胆管炎等， IgG4升高＞135mgdl，且组织中IgG4+浆细胞浸润伴典型织席样纤维化。
4、非自身免疫的口干：如增龄性变化、紧张、药物、糖尿病、甲状腺功能低下等内分泌疾病引起的腺体分泌功能异常。
